肝細胞生長因子 腎、肝等胎盤、再溶漿機生肝等調節成熟紅細胞的發育促進細胞 $%&合成)（*"#）干擾素 !（+#% !） 類胰島素生長因子 ,細胞、 %-細胞胎盤、胎肝、血漿等抑制病毒 .%&和蛋白質合成、抗細胞增殖和免疫調節作用促進硫酸鹽參入到軟骨組織、軟骨細胞的分裂，對多種組織細胞起)（+"#）神經生長因子（%"#）神經元、頜下腺等胰島素樣作用營養交感及某些感覺神經元血小板衍生生長因子 巨噬細胞、血小板、平滑肌等促進間質和膠質細胞的生長)（’$"#）轉化生長因子 " 腫瘤細胞、轉化細胞、胎盤等類似于 !"#)（,"#"）轉化生長因子 # 血小板、腎、胎盤等對某些細胞呈促進和抑制雙向作用)（,"##）血管內皮細胞生長因子 平滑肌、腫瘤等促進血管內皮細胞生長)（/!"#）二、生長因子的作用機制 ))多數肽類生長因子以大分子的蛋白質前體形式合成，經過蛋白酶剪切，產生成熟的單體，聚集或不聚集分泌后，與靶細胞膜表面或細胞內受體結合，通過信號轉導途徑將其信號傳至核內或直接作用于染色體，引發基因轉錄而達到調節細胞生長與分化的作用。 ))生長因子跨膜信號的傳遞是生長因子作用的主要方式，因生長因子的不同，可通過不同途徑進行傳遞。生長因子跨膜傳遞途徑主要有三條：（0）酪氨酸蛋白激酶（ ,’-）途徑；（1）"蛋白磷脂酶 2途徑（’-2途徑）；（3）"蛋白腺苷酸環化酶途徑（ ’-&途徑）。這三條途徑將在本書第十九章作詳細介紹。生長因子的信號通過上述三條途徑的傳遞，通過磷酸化級聯反應（ 4564578 9854:;<=）導致核內轉錄因子的活化而引起基因轉錄。另外，肽類生長因子還可能有一條細胞核直接作用途徑。研究發現 !"#與受體結合后，可使細胞膜局部內陷成受體小體（ 9848>:<6
E0）磷酸化，使 D,&, 0由無活性形式轉變為有活性的轉錄因子而促使 ! "#$基因轉錄。 ))原癌基因表達產物有的是生長因子或生長因子受體，有的是胞內信號傳遞體或核內轉錄因子（表 0F G）。在正常情況下，他們在維持細胞的生長與分化過程中起著十分重要的作用。當原癌基因被激活后，可產生突變的表達產物或過量表達而導致細胞生長、分化、增殖失控，引起癌變。表 !" %$某些原癌基因表達產物的定位和作用癌)基)因定)位表)達)產)物功)能 %&’細胞核 $%&結合蛋白 ()&*質膜生長因子受體 "+$質膜生長因子受體 "#$細胞核轉錄因子 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長因子!"!續表表!達!產!物癌!基!因定!位功!能 !"#細胞核轉錄因子 $%&細胞核轉錄因子 ’()胞液酪氨酸蛋白激酶 ’(*胞液 "#$結合蛋白 *+*由細胞分泌生長因子 *’&胞液酪氨酸蛋白激酶 ,’質膜生長因子受體三、生長因子與臨床 !!隨著對生長因子生物學功能研究的深入，發現很多疾病的起因與生長因子在體內表達調控失衡密切相關。也就是說，許多基因（如癌基因）通過其表達產物（生長因子及其受體）參與某些疾�。ㄈ缒[瘤、某些心血管疾�。┑陌l生發展過程。因此，基礎研究成果不但可揭示某些疾病的發病機理，還為合理利用生長因子治療這些疾病提供理論依據。 !!（一）細胞凋亡 !!細胞凋亡不同于細胞壞死（%&’()*+*），是在某些生理或病理條件下，機體通過特異信號轉導途徑，使細胞按一定程序緩慢死亡的過程。細胞凋亡參與體內細胞數量的調節，并清除體內無功能、對機體有害、突變及受到損傷不能修復的活細胞，在機體發育和穩態調節中發揮著重要作用，對調控細胞增殖、分化和阻止細胞惡性轉化和生長有著十分重要的意義。 !!能誘導細胞凋亡的因素很多，雖其誘導途徑尚未完全明了，但就癌基因、抑癌基因和生長因子而言，既有誘發細胞凋亡者，如抑癌基因 ,-.表達的 ,-.蛋白可誘發髓型白血病等腫瘤細胞的凋亡；又有抑制細胞凋亡者，如某些癌基因表達產物（如原癌基因蛋白 .&/ /、突變型 ,-.蛋白）和某些生長因子（如 0"1）等可抑制多種刺激劑誘導的細胞凋亡。細胞凋亡過度或減弱是許多疾病發病的病理生理基礎。細胞凋亡受到
